Сюжет начинается с мрачного эпизода в доме врача, когда друг Урбино, инвалид и фотограф Херемия де Сент-Амур, решает покончить с собой, оставляя после себя признаки неразрешимой душевной борьбы. Этот случай добавляет глубины общей атмосфере тяжёлых переживаний и показывает, что вопросы любви и жизни тесно переплетаются с личными трагедиями. На фоне продолжающихся войн и внутренних конфликтов герои оказываются ограничены в своих возможностях сохранить прежние чувства и надежды.

Важным моментом становится история любви Флорентино Арисы и Фермины Дасы. Флорентино, молодой и чистый человек, много лет сохраняет верность своей возлюбленной, несмотря на социальные и семейные препятствия. Между ними оказываются барьеры, связанные с общественными нормами, личными страхами и разногласиями. Фермина Даса, отвечая на признаки привязанности в письмах, относится к ним с осторожностью, видя в них игру, а не серьёзные обязательства. Её отец вмешивается в жизнь дочери, исключая её из учебного заведения за любовное письмо, что иллюстрирует конфликт между личными чувствами и общественными ожиданиями.

Сложности, с которыми сталкиваются герои, усложняются социальными и политическими событиями: гражданская война, военное положение, ограничения свободы передвижения и выражения чувств. Флорентино даже обвиняют в шпионаже за свои любовные послания, что приводит к заключению и бедствиям. Эти обстоятельства создают дополнительные препятствия для развития их отношений и подтверждают невозможность пренебречь внешними условиями.

Урбино и Флорентино сталкиваются с личным выбором и последствиями своих решений в атмосфере перемен и нестабильности. Доктор Урбино продолжает борьбу за сохранение порядка и заботу о здоровье города, при этом его отношения и воспоминания о дорогих людях оказываются связаны с горечью и утратами. Флорентино же испытывает стойкость в своей любви, отказываясь отказаться от своих убеждений и преданности, несмотря на давление и препятствия.

Развитие событий приводит к сохранению центрального конфликта между личными чувствами и жесткой реальностью социального и исторического контекста, где любовь становится испытанием времени, обстоятельств и судеб. Здесь раскрывается главная тема — как любовь сохраняется и трансформируется в условиях перемен и кризисов, требующих от героев постоянного выбора между надеждой и реальностью.

Так устроен сюжет книги, автором которой является Габриэль Гарсия Маркес, Людмила Петровна Синянская, где в центре внимания оказались вопросы человеческих отношений и жизни на фоне смены эпох и социальных потрясений. Любовь во время чумы предлагает изучить судьбы и решения персонажей в условиях, когда окружение и внутренний мир тесно переплетаются и формируют сложный жизненный опыт.